La actividad económica de El Niño de Mula está vinculada a su tradicional papel de fonda para los viajeros que realizan el trayecto de Murcia a Caravaca de la Cruz. Esta circunstancia ha dado lugar a la proliferación de ventas y posadas de calidad a lo largo del trayecto.

Estos establecimientos ocupan a un importante sector de la población y confieren fama comarcal a El Niño como lugar de avituallamiento, reposo y disfrute.

La agricultura también ha sido uno de los ejes productivos de la localidad y ha aprovechado la corriente de la acequia Principal para mejorar sus cultivos. También junto al curso de agua se levantó un molino harinero que funcionaba con su fuerza motriz. Actualmente esta actividad está extinguida y de las instalaciones apenas quedan restos.

Además del sector hostelero y agrícola, las actividades económicas más importantes de los últimos años han sido la construcción y el turismo rural.